原發性肝癌術后應用α干擾素療效

原發性肝癌發病率居世界第7位，病死率居第4位。此外，大多數病例發生在亞洲和非洲，主要與肝炎病毒感染（HBV或HCV）有關[1]。目前，根治性切除仍是肝癌治療的首選，但復發率高的患者5年生存率為42%~55%。因此，降低復發率是提高肝癌總生存率的重要方法。干擾素是一種常見的抗病毒藥物。它不僅具有抑制HBV DNA復制的作用，而且具有干擾素調節、抗腫瘤細胞增殖、抗血管生成和直接殺傷腫瘤細胞的作用。有研究報道，干擾素治療可以降低肝癌的復發率，提高肝癌的總生存率[2]。然而，一些研究者持相反的觀點。鑒于我國肝癌的高發病率、高危險性和高病死率，近80%的肝癌患者存在HBV感染，因此我們通過循證醫學對其進行收集和評價。干擾素輔助治療肝癌術后患者的臨床觀察。干擾素是1958年Isaac在研究流感病毒干擾時首次發現的一種具有廣泛生物學活性的干擾素細胞因子，研究發現，干擾素具有抗病毒作用和抑制細胞分裂等多種生物學功能[3]。干擾素的研究發明已有50多年的歷史，1950年，英國病毒生物學家在流感研究中發現了干擾素。它是病毒感染細胞后細胞產生的一種物質。干擾素相對分子質量小于40 kD，屬于在體內具有多種免疫活性的遞質。在作用于其他細胞后，干擾素可以干擾病毒的拷貝。因此，它被命名為干擾素。根據細胞表面受體和染色體定位的不同，干擾素可分為三類：Ⅰ型：有IFN-α和IFN-β，其中IFN-α有二十余個亞型，IFN-β僅有一個亞型，具有抑制病毒復制、抗寄生蟲、抑制多種細胞增殖、刺激免疫細胞的殺傷活性、參與免疫調節、抗腫瘤等作用。Ⅱ型：只有IFN-γ，且只有一種亞型，除具有抗病毒、抗增殖活性外，其主要生物學活性為免疫調節作用，干擾素主要由淋巴細胞產生，在中樞神經系統中發揮重要作用，被稱為“神經調節劑”。在其產生后，它并不直接發揮抗病毒作用，而是作用于同類細胞的相鄰受體，使其產生多種蛋白質，包括抗病毒調節劑，從而起到抗病毒作用。為了增加體內半衰期，它現在被廣泛用于將非生物活性聚乙二醇與其連接起來，改變藥代動力學特征，延長藥物的半衰期并減少體內血液藥物濃度的峰谷濃度差。Ⅲ型：即IFN-λ1（IL-29）、IFN-λ2（IL-28a）和IFN-λ（IL-28b）。多項臨床研究結果表明，其治療患者效果優于一般藥物，并且對耐藥的患者仍然有效。國外研究表明，應用治療患者獲得滿意效果，新型的人血清白蛋白融合技術等正在研究過程中。但是，干擾素在使用過程中存在較多的不良反應，如流感樣癥候群，骨髓抑制、貧血、白細胞減少、血小板計數下降等，誘發自身抗體、抗甲狀腺抗體陽性等，抑郁樣精神癥狀等。最常見的是流感樣綜合征，其通常發生在治療的初期，且大多數患者在第一次注射干擾素治療后出現，主要表現為患者發燒和頭暈。起初，臨床上認為其是由干擾素制劑不純引起的，但在后來的研究過程中，研究人員發現，即使隨著技術的不斷進步，該狀況仍然存在，這表明其是一種固有的不良反應。國內外研究報告流感樣綜合征發病率為36.58%～42.64%，且臨床干預相對簡單。筆者對確診時已進行檢查的原發性肝癌術后患者，在不增加原發性肝癌術后患者痛苦情況下，收集原發性肝癌術后患者原始資料，對原發性肝癌術后患者應用α干擾素治療，并研究比較了應用α干擾素治療和單獨采用經導管肝動脈化療性栓塞術后治療的優劣性，并對應用α干擾素治療和單獨采用經導管肝動脈化療性栓塞術后治療的優劣性進行了回顧性的比較分析，結合原發性肝癌術后患者，選取2018年3月至2020年3月在大連市第六人民醫院肝病六科的原發性肝癌術后患者，對原發性肝癌術后應用α干擾素療效的臨床意義進行分析，研究如下。